Regulación descendente: analgesia producida por la estimulación de la sustancia gris periacueductal, que está conectada con muchas áreas del cerebro encargadas de las emociones. Principalmente, ésta zona envía axones a los núcleos del Rafe (en el bulbo raquídeo), que a su vez envían los suyos a diversas zonas de la médula espinal, donde se deprime la actividad de las neuronas nociceptivas.